作者： 王浩， 高思华
摘要
目的：探讨临床常用于治疗妊娠恶阻的复方—半夏茯苓汤中，半夏不同炮制方法（生半夏、姜半夏、法半夏）对妊娠母鼠的肝肾毒性、致畸胎、死胎的药物不良反应的生殖毒性。
方法：选取临床治疗妊娠恶阻应用频率最高的复方—半夏茯苓汤进行不同炮制半夏生殖毒性的实验研究。实验中建立阳性对照组（即丝裂霉素C组），空白对照组（生理盐水组），实验组（半夏茯苓汤中所用半夏分别为生半夏、姜半夏、法半夏3组）等，对生殖毒性进行探讨。
结果：通过SPSS 18.0进行统计学分析，半夏茯苓汤中，生半夏组的致畸胎率（5.38%）、致死胎率（4. 30%）均高于姜半夏（4.13%，4.13%）、法半夏组（3.03%，2.27%），具有统计学意义（p<0. 05）。
结论：半夏茯苓汤用法半夏治疗孕妇妊娠呕吐最为安全，孕妇需慎用未经炮制的生半夏的复方。
关键词：半夏；半夏茯苓汤；炮制方法；生殖毒性；小鼠
Experimental study of different preparation of Pinellia in Banxia Fuling Decoction on reproductive toxicity in mice
Author: Hao Wang, Sihua Gao
Abstract:
Objective：Investigate commonly used in clinical treatment of pregnancy Vomiting of the compound, the Breit different processing methods (raw Pinellia, ginger Pinellia, France Pinellia) on pregnancy maternal liver and kidney toxicity, teratogenic stillborn pups adverse drug reactions reproductive toxicity.
Methods: Select clinical Vomiting of pregnancy the most frequently used three Compound: Pinellia Poria soup ( 54.1%), for different processing Breit reproductive toxicity in rats. Experiments to establish the positive control group control group (saline group) the experimental group (Group 9), etc., for different compound reproductive toxicity are discussed.
Results: By spss18.0 for statistical analysis, three compound in raw Pinellia group were higher than the death rate caused teratogenic ginger Pinellia, France Pinellia, with statistical significance.
Conclusion: Statistical analysis was performed by spss18.0, pinellia Poria soup, raw Pinellia group teratogenic, fetal death rate is higher than ginger Breit, France Breit, with statistical significance.
Key words: #Pinellia #ProcessingMethods #ReproductiveToxicity #mice
半夏有降逆止呕、和胃消痞的药理作用，但其在妊娠恶阻中的治疗作用一直存有争议。而运用半夏复方治疗妊娠恶阻古已有之。《备急千金要方·妇人方上》有“半夏茯苓汤”治疗恶阻的记载。
关于半夏是否为临床妊娠禁忌药的说法仍存在争议，医生对临床采用半夏治疗妊娠呕吐也持慎重态度。但古有“医师掌医之政令，聚毒药以供医事”之记载，如何控制半夏生殖毒性？孕妇如何合理应用半夏抑或半夏是否应列为妊娠禁忌药？这些问题都是目前半夏毒性研究中亟待解决的问题。因此“半夏动胎”理论值得深人探讨。
1 材料与方法
所用饮片购自北京同仁堂药店，生产批号Z43020138。分别按常规汤药制备方法（浸泡，煎煮，过滤，浓缩等），制得实验所需汤药。各药浓度为含药量1g/mL（按生药量算得），所得药液放置于4℃冰箱保存备用。选取2月龄昆明雌鼠，体质量（8±2）g 110只，2月龄昆明雄鼠，体质量（20±2）g 55只。由北京中医药大学实验动物中心提供，清洁级动物，生产许可证号：SYXK（浙）2012-0117。饲养温度：20~ 25℃，相对湿度28%~55%。照明时间：明暗10/14 h。饲料与饮水持续供给，不限量自由摄取。饲料名称：鼠维特饲料。饲料来源：北京市食品药品检验所动物中心。饲料的质量：符合中华人民共和国国家标准GB14924-2010年规定。饮水为灭菌自来水。
实验选取临床治疗妊娠恶阻应用频率最高的复方—半夏茯苓汤（54.1%）[1]，进行不同炮制半夏生殖毒性的实验研究。在成功建立昆明小鼠妊娠模型，并进行“预实验”的基础上，进行正式实验。实验中建立阳性对照组（即丝裂霉素C组）[2]、空白对照组（生理盐水组），实验组（3组）等，从妊娠第1天起灌胃给药，第20天将全部雌鼠摘眼取血处死[3]，解剖妊娠子宫。
正式实验选取2周龄昆明雌鼠，体质量（8 ±2）g 50只，随机分为5组，每组10只。2月龄昆明雄鼠，体质量（20 ±2）g 25只，随机分为5组，每组5只。每组给予同等足量的食物和水。分别编号为实验1组（半夏茯苓汤组中所用半夏为生半夏）、实验2组（所用半夏为姜半夏）、实验3组（所用半夏为法半夏）、空白对照组；阳性对照组，共5组。
造模：晚18：00将雌鼠：雄鼠=2:1合笼交配，自交配次日起，于每日早7：00，中午13：00，晚18：00检查阴栓3次，发现阴栓日定为妊娠0天标志[4]。所有雌鼠均于妊娠第1天开始给药，空白对照组采用生理盐水灌胃给药，阳性对照组采用丝裂霉素C灌胃给药，给药剂量以成人量，按小鼠表面积折算成有效剂量[5]。连续19 d。
待雌鼠妊娠期满20 d[6]（停药24 h后），全部雌鼠摘除眼球放血处死，血用于试剂盒检测及肾功能检测（以测定肝、肾功能损坏程度）。处死后随即解剖妊娠子宫[7]，观察仔鼠形态，将仔鼠精细测量、称重。
详细记录仔鼠数、胚胎总数、发育正常数、发育正常率（%）、死胎数、死胎率（%）、畸形数（包括头部畸形、四肢畸形、躯干畸形）、畸胎率（%）等实验数据。
统计学分析：各组数据均以均数±标准差（x±s）表示，每组纵向比较采用单因素方差分析（one-way ANOVA)，进行LSD-t检验。运用SPSS 18.0进行数据统计学分析。
2 实验结果
2.1 半夏茯苓汤不同炮制半夏对母鼠胚胎正常率、死胎率、畸胎率的影响。见表1。
2.2 半夏茯苓汤不同炮制半夏对母鼠肝肾毒性的影响
3 讨论
本实验通过实验数据可以得出：半夏茯苓汤（法半夏）即实验3组治疗孕妇妊娠呕吐最为安全，慎用未经炮制的生半夏复方的结论。
此实验以复方中进行半夏安全性评价研究，为半夏毒副作用研究打开一个新视角。基于中医学“有故无殒”的基础理论，结合目前临床运用半夏所存在的实际且亟待解决的具体问题，选择临床治疗妊娠恶阻确有疗效的半夏复方—半夏茯苓汤，和代表性适应症（妊娠恶阻）进行实验研究。以现代医学的定性定量研究丰富中医“半夏动胎”的理论。
实验研究着重探讨不同炮制方法的半夏在复方中的胚胎毒性。尤其是应用半夏不同炮制方法的科学性、规律性。提出半夏茯苓汤（法半夏）组治疗孕妇妊娠呕吐最为安全，慎用未经炮制的生半夏复方的结论[8-11]。
参考文献
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